内分泌

二甲双胍药物和其他双胍药物作用和毒性对比

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2017-09-29
导读

         许多含胍类的药物都具有抗高血糖作用,但除二甲双胍外大多表现出较强的毒性。因此研究人员通过这些药物对细胞氧消耗,糖原异常基因调控,信号传导和葡萄糖生成的影响,调查二甲双胍和其他含胍药物的作用差异及其中的作用机制。 原代肝细胞和H4IIE肝癌细胞中,抗高血糖双胍DG5-DG10和苯乙双胍比二甲双胍在细胞信号传导反应、糖异生启动子表达、肝细胞葡萄糖产生的效力高达1000倍,这几种药物抑制细胞氧消耗类似

关键字:  二甲双胍药物 |  

        许多含胍类的药物都具有抗高血糖作用,但除二甲双胍外大多表现出较强的毒性。因此研究人员通过这些药物对细胞氧消耗,糖原异常基因调控,信号传导和葡萄糖生成的影响,调查二甲双胍和其他含胍药物的作用差异及其中的作用机制。

        原代肝细胞和H4IIE肝癌细胞中,抗高血糖双胍DG5-DG10和苯乙双胍比二甲双胍在细胞信号传导反应、糖异生启动子表达、肝细胞葡萄糖产生的效力高达1000倍,这几种药物抑制细胞氧消耗类似,但在其他方面有显著差异。除了二甲双胍的其他双胍,抑制腺苷中的NADH氧化,指示复合物I抑制,这与通过WST-1测量的活细胞中脱氢酶活性密切相关。在分离的线粒体中,二甲双胍DG8能够使NADH / NAD +偶联随时间变化而更加降低,进而导致线粒体变性,表明DG8能直接抑制复合物I,并且具有线粒体毒性,这与上述发现一致。相比之下,二甲双胍能够选择性诱导复合物I状态来抑制能量转导,此区域氧化还原和质子转移结构域不再有效偶联,二甲双胍对线粒体NADH/NAD +偶联进行选择性氧化,不引发线粒体退化。

        该研究调查了二甲双胍和其他含胍药物的差异以及其中的作用机制,为药物的进一步开发提供了重要参考。

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