内分泌

Science Immunology:治疗湿疹新策略——降“火”

作者:伊文 来源:生物通 日期:2018-03-10
导读

         相信很多人都饱受湿疹困扰,这种疾病病因不清,容易反复发作,目前很难根治,而且它经常是食物过敏和哮喘的门户,将过敏进行曲向更广泛的变应性致敏转变。

关键字:  湿疹 

        相信很多人都饱受湿疹困扰,这种疾病病因不清,容易反复发作,目前很难根治,而且它经常是食物过敏和哮喘的门户,将过敏进行曲向更广泛的变应性致敏转变。

        湿疹怎么治?使用类固醇乳膏或者最近批准的价格昂贵或有副作用的生物制剂?《Science Immunology》新研究表明,一种全新的疗法可以激发过敏性疾病的自然痊愈。

        灭“火”小分队——Treg细胞

        众所周知,湿疹引起的皮肤炎症由“2型”免疫反应驱动,因为它主要受两种合称为效应细胞的“活化的辅助T细胞2(T helper 2,TH2)”和“2型先天淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILC)”领导。另一组“调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)”可以抑制过敏反应。

        如果检查湿疹病变,你会发现体内的Tregs数量基本维持不变,约占体内总T细胞数量的5%,但是值得注意的是,高达50%的T细胞都集中在皮肤中。

        “我们的疑问是,皮肤中是否也存在一些特殊的Tregs?”波士顿儿童医院免疫科主任Raif Geha说。

        Geha用2个独立的湿疹小鼠模型做了一个调查,他的团队从动物的皮肤和血液中分别纯化Tregs,比较不同组织来源的Tregs的基因表达。

        皮肤Tregs的几个基因明显上调,其中一个编码视黄酸(retinoid)相关孤儿受体α(RORα),这个转录因子本身还能调控多个其他基因。

        “当我们通过遗传手段敲除Tregs的RORα后,”Tregs说。“缺乏RORα让两种模型的过敏性炎症变本加厉了。”结果表现为炎症细胞数量增加3倍,ILC2s和TH2也发动了行动。

        提高Tregs活力 抑制过敏性皮炎

        为什么没了RORα,Tregs就不工作了呢?Geha和同事发现,这是因为细胞的另一种细胞因子相关受体,TNF配体相关分子1(TNF ligand-related molecule 1,TL1A)受体的生产也受到了影响。角质细胞释放TL1A,它不仅可以激活Tregs,也可以激活ILC2s和TH2。

        “效应细胞和Tregs都在竞争TL1A,”Geha解释。“一旦受体没了,TL1A也跟着‘看不见’了。这简直是个双重打击,Tregs不仅得不到激活,还让ILC2s和TH2享有更多TL1A。”

        当课题组转向人类皮肤样本,他们也发现皮肤Tregs比血液中的RORα表达高。现在,Geha想知道人类湿疹患者皮肤内的Tregs的RORα表达量是否下降,如果确实下降了,就有几种可能的治疗方法。

        其中一种是使用设计成外用霜状的促进RORα水平或活性的化合物(RORα激动剂)。他们还计划寻找驱动RORα活性的其他皮肤因素。最后,文中提到RORα调节的几种基因表达对Treg细胞迁移和功能都有重要作用,这些途径仍有待一一探索。

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