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Nature子刊:吃黄连素居然能减肥

作者:伊文 来源:医学界内分泌频道 日期:2018-05-19
导读

          黄连素:小檗碱了解一下 如果说起拉肚子,许多人的第一反应可能就是吃点黄连素——毕竟一吃就好,效果拔群!不过,如果提起小檗(bò)碱,可能大家就不是那么熟悉了。实际上,小檗碱正是黄连素的主要有效成分之一[1]。而且,小檗碱的本事可大着呢,除了止泻之外,小檗碱对癌症、抑郁症、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病等疾病都可能有用[2]!

关键字:  黄连素 

        黄连素:小檗碱了解一下

        如果说起拉肚子,许多人的第一反应可能就是吃点黄连素——毕竟一吃就好,效果拔群!不过,如果提起小檗(bò)碱,可能大家就不是那么熟悉了。实际上,小檗碱正是黄连素的主要有效成分之一[1]。而且,小檗碱的本事可大着呢,除了止泻之外,小檗碱对癌症、抑郁症、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病等疾病都可能有用[2]!

        Fig 1.1 小檗碱的结构[3]

        诶,能调节血脂?是不是还能顺便减个肥啊!

        还真的有这个可能!不过,由于口服小檗碱的生物利用度较低。想要达到调节胆固醇、甘油三酯水平的效果,每天可能要吃上一大把小檗碱片才行[4]——那可真是胖子吃黄莲,有苦不能说!

        那么,有没有可能少吃一点儿?有可能!

        Fig 1.2 发表在APS上的研究

        说起这黄连素,还是中国人玩儿得转,最近就有一项来自中国科学院上海药物研究所的研究发表在了Nature旗下的杂志Acta Pharmacologica Sinica上[3]。

        研究对小檗碱的结构进行了改造,新合成了一种小檗碱衍生物小檗碱8998,在降低胆固醇和血脂的同时,改善了吸收活性,有望成为治疗高胆固醇血症和肥胖症的候选物!

        想减肥?改造一下效果好

        先前就有研究发现,口服小檗碱能够治疗高胆固醇血症患者,其血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)分别可降低29%和25%;在高脂血症的仓鼠中,小檗碱更能使其的血清胆固醇和LDL降低40%和42%[5]。

        不过,此次合成的小檗碱8998的表现更为优秀,在仓鼠中的体内试验发现,小檗碱8998能够降低其TC、LDL、血脂(TG)的水平,但小檗碱只能降低TC、TG的水平[3]。而血清LDL水平增高正是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素[6,7],也是降脂药物的主要作用靶点[8]。

        Fig 2.1 小檗碱/小檗碱8998治疗高脂饮食仓鼠[3]

        为了说明小檗碱以及小檗碱8998对于降低TC、TG、LDL的作用,研究人员分别用正常饮食以及高脂饮食好吃好喝地供养了一批仓鼠,再用小檗碱/小檗碱8998治疗。结果发现,正常饮食的仓鼠健健康康活得非常快乐,而高脂饮食的仓鼠,它们的各项血脂指标急剧升高。如果是人的话,恐怕是要变成个大胖子了。

        不过,小檗碱 / 小檗碱8998却能拯救它们。用小檗碱8998治疗2~3周后,仓鼠的TC和LDL水平明显下降(p <0.05),TG水平下降了64%(p < 0.01),而使用小檗碱的仓鼠在治疗3周之后,其LDL水平却没有明显改变,TG水平有所下降(p < 0.05)。

        Fig2.2 小檗碱 / 小檗碱8998治疗后细胞成分 / 蛋白表达变化[3]

        那么,为什么小檗碱8998的效果比小檗碱要好呢?

        研究人员对接受了两种药物治疗的高脂仓鼠进行了分析,包括其细胞成分以及表达的蛋白质。其中,高脂饮食组、小檗碱治疗组和小檗碱8998治疗组的细胞成分相似,最主要的五种细胞成分是细胞成分、细胞器成分、细胞器、大分子复合物和膜封闭管腔,表达发生改变的蛋白脂肪酸、丙酮酸、丙酸、丁酸等代谢相关。

        Fig2.3.1 小檗碱8998处理后发生表达变化的蛋白[3]

        结果发现,经过小檗碱8998处理后与脂肪酸β-氧化、载脂蛋白ApoB、二酰甘油(DAG)、肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)以及各类以油酸、花生四烯酸等长链脂肪酸为底物合成细胞脂质相关的各种蛋白表达均被抑制。而在经过小檗碱处理后,也有一系列的蛋白表达被改变。

        Fig2.3.2 小檗碱处理后发生表达变化的蛋白[3]

        Fig2.4 小檗碱8998对相关蛋白的调控效果更明显[3]

        其中,小檗碱和小檗碱8998均能导致肝脏ACOX1和ACSL1两种蛋白的表达下调,但小檗碱8998处理后的下降更明显。而ACOX1被抑制可以改善肝脏的脂质以及氧化相关代谢,可能与小檗碱8998的降脂作用有关。

        在两种药物处理后,肝细胞表面的LDL受体的表达上升,对于LDL的摄取能力增强,由此使得血液中的LDL水平下降,这一机制与他汀类的降脂药物相似。与蛋白表达的结果类似,小檗碱8998对于LDL受体的上调能力比原本的小檗碱更强,因此有希望达到更好的降脂效果。

        Fig2.5 小檗碱8998吸收效果比小檗碱更好[3]

        另外,小檗碱8998通过结构的改造,吸收效果有所改善,虽然其具体机制尚不明确,但这对于其发挥降脂效果也有好处。

        真胖了,可不能只靠吃药

        不过,这一切都还是在动物实验中发现的结果。可别急着买双黄连来吃!

        Fig3.1 超重/肥胖患者的医学营养治疗阶梯疗法[6]

        超重/肥胖的治疗需要分阶段、多角度地进行,根据如《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识(2016年版)》[6]、《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[7]的建议:

        对于BMI在24~28 kg/m2,的超重人群,其干预、治疗类似于糖尿病也有五驾马车,包括饮食、运动、心理治疗、行为干预和健康教育;

        对于BMI在28~35 kg/m2 的肥胖人群才会采用药物+生活方式的干预,这个时候才会考虑通过减肥药来治疗。即使未来这一小檗碱衍生物8998能够成为一种药物,也要胖到了这个程度才会用上;

        对于BMI ≥ 35 kg/m2的人群,如果还存在各类危险因素、肥胖相关并发症等,才会用上手术+生活方式的方法。

        Fig3.2 是否使用药物需要遵循医师的指导[6]

        因此,虽然目前已经有6大类的药物被批准用于治疗超重/肥胖,但改善超重/减肥最基础、最重要的手段还是生活方式的干预——真胖了,不能只靠吃药!更何况,小檗碱8998离药物还很远,与其盼着吃药,不如好好吃饭、多多运动呢!

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