内分泌

遭遇肥胖和高血糖,你的脑子很受伤!|ADA 2020

作者:佚名 来源:医学界 日期:2020-06-18
导读

          疫情如狼似虎,却也无法阻挡学术界如痴如醉的钻研,当地时间6月12日第80届美国糖尿病协会年会(ADA 2020)在线上如期而至。 在此次ADA会议上,来自美国华盛顿医院糖尿病中心的Jenifer教授介绍了她们团队最新的研究结果:糖代谢异常和肥胖会导致下丘脑的炎症,并进一步刺激胶质细胞增生。

关键字:  脑子 

        疫情如狼似虎,却也无法阻挡学术界如痴如醉的钻研,当地时间6月12日第80届美国糖尿病协会年会(ADA 2020)在线上如期而至。

        在此次ADA会议上,来自美国华盛顿医院糖尿病中心的Jenifer教授介绍了她们团队最新的研究结果:糖代谢异常和肥胖会导致下丘脑的炎症,并进一步刺激胶质细胞增生。

        该团队2012年的研究结果显示肥胖会导致人类和啮齿动物下丘脑损伤,高脂肪饮食喂养啮齿动物能诱导的下丘脑炎症,触发了下丘脑小胶质细胞和星形胶质细胞群的反应性增生[1]。

        2015年该团队利用定量磁共振成像来测试下丘脑内侧(MBH)胶质细胞增生是否与人类肥胖和胰岛素抵抗相关,发现体重指数和T2松弛时间之间的呈正相关,下丘脑炎症导致神经胶质细胞增生与胰岛素抵抗相关,且不受肥胖影响,证实了下丘脑胶质细胞增生是人类肥胖、胰岛素抵抗表型的一个特征[2]。

        为了进一步明确下丘脑胶质细胞增生与2型糖尿病或糖耐量受损是否有相关性以及明确该相关性是否受肥胖的影响。该团队进行了Brain Inflammation & Glucose Regulation Study(BIGR)研究。该研究的纳入及排除标准如下:

        纳入标准:

        年龄:25-60岁之间;

        体重指数(BMI):30-50kg/m2;

        内科确诊的糖尿病或非糖尿病患者.

        排除标准:

        减肥手术史;

        血压控制不佳的高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病或其他慢性疾病;

        糖化血红蛋白(HbA1c)>8.0%或<6.5%或为治疗的2型糖尿病;

        慢性2型糖尿病病程>10年;

        慢性肾脏病(肾小球滤过率GFR<60ml/min/1.73m2);

        正在使用胰岛素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、噻唑烷二酮类或已知其他的影响代谢功能的药物(如非甾体类消炎药、非典型抗精神类药物);

        非2型糖尿病患者使用二甲双胍者;

        妊娠或哺乳期;

        磁共振成像(MRI)禁忌症(幽闭恐惧症、体内置金属材料等);

        吸烟或嗜酒者;

        体重>330磅(MRI限制。

        入组患者行头部磁共振、口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)、实验室检测、饮食和活动评估。

        根据OGTT结果将其分为糖耐量正常组(2小时血糖<140mg/dl)、糖耐量减低组(IGT:140mg/dl≤2小时血糖≤200mg/dl)以及糖尿病组(T2D:200mg/dl<2小时血糖)

        对患者进行电话回访,追踪患者医疗记录、体格检查、实验室检查等。

        最后进行一个3天的食物回忆统计,以及活动记录仪。

        用磁共振T2的松弛时间来反映胶质细胞增生的情况,双能射线吸收法(DXA)分析体成分:总体脂含量、瘦体重以及内脏脂肪含量。检测患者的OGTT、C肽及胰岛素含量。

        该团队2015年的研究结果显示:MBH T2松弛时间延长与神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色强度相关(星形胶质细胞染色),表示该部位T2松弛时间越长,星形胶质细胞越多、神经元细胞越少。

        结果

        (一)随着糖代谢异常程度加重,MBH T2松弛时间延长,MBH胶质细胞增生更明显

        检测了下丘脑中基底部(MBH)、杏仁核、壳核以及白质四个部位的T2松弛时间。可见这四个部位NGT、IGT和T2D的T2松弛时间逐渐增加(P<0.0001),表明胶质细胞增生逐渐加重。

        (二)MBH T2松弛时间与HbA1c、空腹以及OGTT后2小时的血糖呈正相关

        入组时的HbA1c水平与MBH T2松弛时间成明显的正相关,提示HbA1c水平越高,MBH部位的胶质细胞增生越明显。

        空腹血糖、OGTT 2h血糖与MBH T2松弛时间成明显的正相关,提示空腹血糖、OGTT 2h血糖水平越高,MBH部位的胶质细胞增生越明显。

        BMI、体脂重量、以及体脂率与MBH T2松弛时间无明显线性关系,腹部脂肪与MBH T2松弛时间有一定的相关性。

        最终,Jenifer教授及其团队发现:

        1.下丘脑内基底部T2松弛时间延长代表MBH神经胶质细胞增生,其与成人2型糖尿病以及糖耐量受损相关,且不受肥胖水平影响。

        2.肥胖患者血清糖化血红蛋白水平以及空腹血糖、OGTT2小时血糖水平越高,其MBH T2松弛时间越长,MBH胶质细胞增生越严重。

        3.MBH T2松弛时间与糖代谢异常程度关联比与总的体脂关联更大。

        4.该结论表明:2型糖尿病患者可能会有下丘脑胶质细胞增生。

        该研究仍留给我们很多疑问:肥胖和糖代谢异常诱发的下丘脑炎症产生以及胶质细胞增生,其具体机制暂不十分明确?糖尿病及肥胖所致的下丘脑炎症是否会导致特定的临床症状产生,是否需要干预及其预后如何?未来研究可进一步探索并解决这些问题。

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