内分泌

NEJM:2型糖尿病治疗获重大突破

作者:佚名 来源:澎湃新闻 日期:2021-07-09
导读

          时代在发展,糖尿病的治疗方式也一直在不断革新。 肠促胰岛素(incretin)类药物是糖尿病的重要治疗方式。除了胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂在不断发展外,近年来,将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1相结合治疗糖尿病也取得重大突破。 Tirzepatide是一种GIP和GLP-1受体双重激动剂。近期,这款药物治疗2型糖尿病的重要3期临床试验结果(SURPASS-2),在美国糖尿病学会(ADA)2021年会公布,并同步发表在著名期刊《

关键字:  2型糖尿病 

        时代在发展,糖尿病的治疗方式也一直在不断革新。

        肠促胰岛素(incretin)类药物是糖尿病的重要治疗方式。除了胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂在不断发展外,近年来,将葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1相结合治疗糖尿病也取得重大突破。

        Tirzepatide是一种GIP和GLP-1受体双重激动剂。近期,这款药物治疗2型糖尿病的重要3期临床试验结果(SURPASS-2),在美国糖尿病学会(ADA)2021年会公布,并同步发表在著名期刊《新英格兰医学杂志》[1]。

        研究结果表明,与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽相比,tirzepatide降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)和体重效果更优,且安全性与GLP-1受体激动剂类似。该研究表明如果tirzepatide获得批准,该药物有望成为糖尿病患者新的选择。

        GLP-1受体激活能够刺激胰岛素释放,并且能以葡萄糖依赖性方式抑制胰高血糖素的分泌,还能延缓胃排空、增加饱腹感、减少食物摄入,从而发挥降低血糖和减重的作用[2]。

        GIP与GLP-1的作用效果类似,在摄入食物时被释放,促进胰岛素分泌。但GIP对胰高血糖素具有明显的双向调节作用,表现为在高血糖时抑制胰高血糖素释放,而在低血糖时增加胰高血糖素分泌[3]。

        因此,同时激动GLP-1和GIP受体不仅有助于降低血糖,并且有助于预防低血糖发生。tirzepatide就是将这两种肠促胰岛素的作用整合起来的新型糖尿病治疗药物[4, 5]。本试验招募了8个国家的1879名二甲双胍治疗血糖控制不佳的糖尿病患者。研究人员将其按1:1:1:1随机分组,四组分别接受每周一次tirzepatide(5 mg、10 mg或15 mg)或1 mg司美格鲁肽治疗,持续40周。在加入研究前,这些患者的糖尿病平均病程为8.6年,平均基线HbA1c水平为8.28%,平均年龄56.6岁,平均基线体重93.7kg。

        这个研究的主要终点为从基线到第40周时HbA1c水平的变化,次要终点为40周时体重的变化,及糖化血红蛋白水平低于7.0%和5.7%的比例。

        总的来看,与司美格鲁肽相比,不同tirzepatide剂量组的都显示出更大的HbA1c降低幅度。司美格鲁肽1 mg,tirzepatide 5 mg、10 mg、15 mg治疗组的HbA1c分别平均降低1.86%、2.01%、2.24%和2.30%。

        此外,在血糖控制到目标水平的比例上tirzepatide也优于司美格鲁肽。具体来说,tirzepatide组82-86%和司美格鲁肽组79%的患者HbA1c低于7.0%(ADA推荐控糖水平);tirzepatide组69-80%和司美格鲁肽组64%的患者HbA1c低于6.5%;tirzepatide组27-46%和司美格鲁肽组19%的患者HbA1c低于5.7%(非糖尿病人群水平)。

        在40周时的空腹血糖水平上,所有tirzepatide剂量组也比司美格鲁肽有更显著的降低。各组在40周时HbA1c和空腹血糖的变化

        在减重方面,各tirzepatide剂量组的患者减重幅度更大。

        与司美格鲁肽组相比,使用tirzepatide 5 mg、10 mg、15 mg的患者分别平均多减轻1.9 kg、3.6 kg和5.5 kg。其中,tirzepatide最高剂量(15 mg)组患者平均减重13.1%,而对照组平均减重仅6.7%。

        此外,在体重降低5%、10%和15%的患者比例上,不同剂量tirzepatide组也显著高于司美格鲁肽组。各组在40周时体重的变化

        值得一提的是,本研究还表明tirzepatide对糖尿病患者的血脂或有一定的改善作用。与对照组相比,接受tirzepatide治疗的患者甘油三酯和极低密度脂蛋白水平更低,而高密度脂蛋白水平更高。tirzepatide对糖尿病患者的血脂有一定的改善作用

        在安全性方面,各组发生所有不良事件的比例无明显差异。两种药物治疗最常见的不良反应均为胃肠道事件,且主要为轻中度。很少有受试者出现严重低血糖(血糖低于54 mg/dL),司美格鲁肽组,tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg组的发生率分别为0.4%、0.6%、0.2%和1.7%。Tirzepatide组和司美格鲁肽组的严重不良事件发生率分别为5-7%和3%。

        综合上述结果不难看出,tirzepatide能有效控制血糖和减轻体重,且优于司美格鲁肽,不会增加低血糖风险。在安全性方面,tirzepatide与GLP-1受体激动剂一致。近期同步发在《柳叶刀》杂志的研究数据也证实:tirzepatide单药治疗可以显著改善2型糖尿病患者的血糖和体重水平[6]。与本研究不同,该研究为安慰剂对照的3期临床试验(SURPASS-1)。而本研究进一步说明tirzepatide的控糖和减重效果优于GLP-1受体激动剂。

        除了在控制体重和血糖方面的作用以外, tirzepatide在心血管及肾脏疾病领域的研究也同样让人期待。因为心血管和肾脏并发症给糖尿病患者造成严重负担,而GLP-1受体激动剂能让糖尿病患者有心血管和肾脏获益。好消息是,目前相关临床研究已经在进行中。

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