内分泌

家族性高胆固醇血症与2型糖尿病患病率相关性

作者:黄石 来源:中国医学论坛报 日期:2015-03-20
导读

         

  意义  家族性高胆固醇血症的特征为外周组织(包括肝、胰)胆固醇摄取受损。相反,他汀类药物增加细胞胆固醇摄取,并且与2型糖尿病危险增加相关。我们假设胆固醇跨膜转运与2型糖尿病的发生有关。

  目的  评估2型糖尿病患病率与家族性高胆固醇血症之间的相关性

  设计、场所和参与者  我们对1994-2014年期间,在荷兰全国筛查项目中接受家族性高胆固醇血症DNA检测的所有个体(n=63320),进行了一项横断面研究。

  暴露依据文献或实验室功能检测,确定家族性高胆固醇血症突变的有害性与非有害性。人们认为,低密度脂蛋白(LDL)受体突变比载脂蛋白B基因(APOB)突变更为严重,并且受体阴性LDL受体突变比受体缺陷型突变更为严重。

  主要转归和检测指标 2型糖尿病的患病率。

  结果 2型糖尿病患病率在家族性高胆固醇血症患者中为1.75%(n=440/25137),相比之下,在未受累亲属中为2.93%[n=1119/38183,P<0.001,比值比(OR)为0.62,95%可信区间(CI)为0.55~0.69]。采用多变量回归模型,确定家族性高胆固醇血症患者中2型糖尿病的校正患病率为1.44%[差值为1.49%,95%CI为1.24%~1.71%;OR=0.49,95%CI为0.41~0.58;P<0.001]。APOB(突变)者2型糖尿病的校正患病率为1.91%,相比之下,LDL受体基因(突变)者的校正患病率为1.33%[OR=0.65(95%CI为0.48~0.87)对OR=0.45(95%CI为0.38~0.54)],而受体缺陷型和受体阴性突变携带者的患病率分别为1.44%和1.12%[分别为OR=0.49(95%CI为0.40~0.60)和OR=0.38(95%CI为0.29~0.49);两种比较的趋势P值均<0.001]。

  结论和相关性 荷兰这项横断面分析显示,家族性高胆固醇血症患者中的2型糖尿病患病率,显著低于未受累亲属,并且因突变类型而有所不同。如果纵向分析证实了上述结果,则提出了LDL受体介导的胆固醇跨膜转运与2型糖尿病之间存在因果关系的可能性。

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