【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文深入解读了美国医师协会(ACP)最新发布的Meta分析成果，全面审视并深入探讨了骨质疏松症治疗策略的有效性和安全性，还针对长期安全性和治疗策略提出了新的见解。这项成果不仅填补了现有治疗方法长期效果评估的空白，还为临床治疗提供了更为精确的指导。

        随着全球人口的老龄化，骨质疏松症成为了一项日益严峻的公共卫生挑战，并带来沉重的医疗负担。当前，临床治疗骨质疏松症的药物策略主要包括双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)、Denosumab以及骨形成促进剂Teriparatide。这些治疗手段旨在减缓骨质流失、增加骨密度和预防骨折。然而，这些药物的长期效果、安全性、以及最佳使用策略仍存在不确定性，例如双膦酸盐长期使用可能引发的非典型股骨骨折、Denosumab停药后可能增加骨折风险，以及Teriparatide治疗后骨密度的维持问题。

        2024年5月，美国医师协会(ACP)官方期刊《Annals of internal Medicine》杂志发表了一篇题为《Effectiveness and Safety of Treatments to Prevent Fractures in People With Low Bone Mass or Primary Osteoporosis: A Living Systematic Review and Network Meta-analysis for the American College of Physicians》的研究，为临床提供了新的视角和数据支持。

        研究方法

        本文是一项活体系统评价和网络Meta分析，旨在综合评估当前用于预防低骨量或原发性骨质疏松症患者骨折的治疗方法的有效性和安全性。研究团队通过连续的文献监测搜索，更新了原有的系统评价，并对新出现的证据进行了评估。资料搜集涵盖了随机对照试验、回顾性队列研究等多种研究类型，数据的分析则采用了风险比(RR)、置信区间(CI)等统计方法。

        内容概述

        治疗效果的比较分析

        通过活体系统评价和网络Meta分析，作者对比了Teriparatide与双膦酸盐在治疗低骨量或原发性骨质疏松症中的疗效。研究发现，在不超过36个月的随访期间，Teriparatide与双膦酸盐相比，与任何临床骨折风险比(RR)为0.64(95%CI, 0.43~0.95)和放射学椎骨骨折风险比为0.43(CI, 0.32~0.60)相关联，显示出较低的骨折风险。这一结果为临床提供了Teriparatide在短期内降低骨折风险的有力证据。

        治疗后骨密度的维持问题

        尽管Teriparatide显示出较好的疗效，但研究也指出了治疗停止后骨密度可能下降的问题。JOINT-05试验尝试通过在Teriparatide治疗后使用双膦酸盐来解决这一问题，但由于高且不平等的脱落率，研究结果受到了潜在的选择偏差影响，无法给出明确的结论。这一点提示我们，未来研究需要更多关注治疗后骨密度维持的长期效果。

        颌骨坏死(ONJ)的风险评估

        关于颌骨坏死的风险，两项新的队列研究提供了不同的见解。瑞士的研究(n=9956)发现，使用Denosumab的患者比使用双膦酸盐的患者有更高的ONJ风险(原始风险比，3.49 [CI, 1.16~10.5])。然而，大多数发生ONJ的患者之前都接受过双膦酸盐治疗，且在接受Denosumab前有药物假期。台湾的研究(n=7330)则显示，Denosumab与双膦酸盐相比，ONJ的风险比为0.58(CI, 0.33~1.04)。这些结果表明，Denosumab与双膦酸盐在ONJ风险上可能没有显著差异，但需要更多的研究来明确这一结论。

        非典型股骨骨折的风险探讨

        关于非典型股骨骨折的风险，日本的研究(n=7,958,655)提供了新的数据。研究发现，使用双膦酸盐、SERMs或Denosumab的患者与未暴露于这些药物的患者相比，非典型股骨骨折的发生率比(IRR)为1.00(CI, 0.98~1.03)，表明这些药物与非典型股骨骨折风险之间没有显著关联。这一发现有助于缓解临床医生对于长期使用这些药物可能增加非典型股骨骨折风险的担忧。

        Romosozumab疗效评估

        研究数据显示，对于没有先前骨折且符合“非常高的骨折风险”定义的患者群体，Romosozumab与安慰剂相比，能显著降低新椎骨骨折的调整发生率(76% [CI, 37%~91%])，临床骨折风险降低60%(CI, 26%~79%)，以及非椎骨骨折风险降低54%(CI, 10%~76%)。这一结果强调了Romosozumab在特定高风险患者群体中的潜在疗效。

        讨论

        文章最后，作者强调了新证据对于现有临床指南的潜在影响。尽管新发现并未实质性改变先前的评价结论，但它们确实为未来的研究和临床实践提供了新的方向。特别是，对于Teriparatide治疗后骨密度维持的长期研究，以及Denosumab和双膦酸盐在不同人群中的安全性和有效性比较，这些研究将有助于进一步优化骨质疏松症的治疗方案。此外，Romosozumab在特定高风险骨折患者群体中的潜在益处，也为临床提供了新的治疗选择。

        参考文献：Ayers C, Ward R, Kansagara D. Update Alert: Effectiveness and Safety of Treatments to Prevent Fractures in People With Low Bone Mass or Primary Osteoporosis: A Living Systematic Review and Network Meta-analysis for the American College of Physicians[J]. Ann Intern Med. 2024 May 7. doi: 10.7326/L24-0118.

        编辑：连翘

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏