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导语：糖尿病是一种全球性健康问题，影响着数以亿计的人群。近年来，随着对糖尿病研究的深入，人们逐渐认识到糖尿病患者的心理健康状况对其疾病进程和生活质量有着深远的影响。Jana Sommer及其研究团队发表在The Lancet Diabetes & Endocrinology上的一项研究，旨在探讨德国新发糖尿病患者中不同糖尿病亚型与患者报告结果（PROs）之间的关系，并评估这些亚型是否能够预测5年后PROs的变化。通过深入分析，希望为糖尿病的精准医学提供新的视角，特别是针对心理健康领域的干预措施。

糖尿病患者常伴有抑郁症状、生活质量下降以及糖尿病相关痛苦等问题。这些患者报告的结果（PROs）不仅影响患者的治疗依从性和生活质量，还可能与糖尿病并发症的发生和进展密切相关。近年来，通过聚类分析方法，研究者们识别出不同的糖尿病亚型，这些亚型在表型和代谢特征上存在差异。然而，目前尚不清楚这些亚型在PROs方面是否存在差异，以及这些差异是否能够预测长期的心理健康变化。该项研究的目的是探讨德国新发糖尿病患者中不同糖尿病亚型与PROs（包括抑郁症状、幸福感、健康相关生活质量[HRQOL]和糖尿病相关痛苦）之间的关系；以及评估这些亚型是否能够预测5年后PROs的变化。

研究纳入了德国糖尿病研究（GDS）的参与者，这些参与者均为在过去12个月内被诊断为糖尿病的患者。研究团队通过详细的代谢表型分析、体格检查以及标准化问卷和访谈收集数据。参与者被分为严重自身免疫性糖尿病（SAID）、严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD）和轻度年龄相关糖尿病（MARD）五种亚型。主要评价指标包括抑郁症状（使用流行病学研究中心抑郁量表评估）、幸福感（使用WHO-5量表评估）、健康相关生活质量（HRQOL，使用SF-36量表评估）和糖尿病相关痛苦（使用糖尿病问题区域量表评估）。次要评价指标则包括患者的代谢控制、并发症发生率等。

  基线结果

在基线时，共纳入1391名参与者，其中SAID 417例（30%）、SIDD 33例（2%）、SIRD 150例（11%）、MOD 354例（25%）和MARD 437例（31%）。基线时，SIRD亚型的抑郁症状得分最高，且其身体HRQOL得分低于其他所有亚型。SAID亚型报告的抑郁症状和心理HRQOL得分高于MARD亚型，身体HRQOL得分高于MARD和MOD亚型，糖尿病相关痛苦高于大多数其他亚型。(表1)

表1.总样本（基线时）、亚样本（基线和随访时）以及糖尿病亚型的患者报告结果（PROs）描述

该表列出了总样本在基线时以及亚样本在基线和随访时的患者报告结果（包括抑郁症状、幸福感、健康相关生活质量的心理成分总结得分、健康相关生活质量的身体成分总结得分和糖尿病相关痛苦）的具体数据，包括均值、标准差、中位数和四分位数范围等统计指标，并通过Kruskal-Wallis检验和卡方检验比较了不同糖尿病亚型之间的差异。

  5年随访结果

在5年随访时，共纳入659名参与者。SIRD亚型在抑郁症状得分上增加最多，且在5年随访时仍具有最高的平均抑郁症状得分。除了MARD亚型外，所有亚型的幸福感平均得分从基线到随访都有所下降。SIRD亚型在身体HRQOL得分上仍低于其他亚型，且其身体HRQOL得分在所有亚型中下降幅度最大。糖尿病相关痛苦在所有亚型中平均得分从基线到随访都有所下降，但SAID亚型在随访时仍具有最高的糖尿病相关痛苦得分。（图1）

图1.新诊断的SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD参与者的患者报告结果（PROs）在基线和疾病进展5年后的表现

该图展示了不同糖尿病亚型（SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD）患者在确诊时以及确诊后5年时的患者报告结果（包括抑郁症状、幸福感、健康相关生活质量的心理成分总结得分、健康相关生活质量的身体成分总结得分和糖尿病相关痛苦）的变化情况。图中的圆圈和方块分别代表基线和5年随访时的平均值，线条表示标准差。每个亚型的变化趋势通过Wilcoxon符号秩检验的P值单独展示。

  关联分析

1.抑郁症状：基线时，SIRD和SAID亚型的抑郁症状得分高于MARD亚型，且在Bonferroni-Holm校正后仍具有统计学意义。5年随访时，SIRD亚型的抑郁症状得分变化与MARD亚型相比具有统计学意义，但校正后差异不显著。

2.幸福感：基线时，SIRD和SAID亚型的幸福感得分低于MARD亚型，且在Bonferroni-Holm校正后仍具有统计学意义。5年随访时，各亚型的幸福感得分变化未发现统计学显著差异。

3.HRQOL：基线时，SIRD亚型的身体HRQOL得分低于其他所有亚型，而SAID亚型的身体HRQOL得分高于MARD、MOD和SIRD亚型。心理HRQOL方面，SAID亚型低于MARD亚型，MOD亚型低于MARD亚型。5年随访时，各亚型的身体和心理HRQOL得分变化未发现统计学显著差异。

4.糖尿病相关痛苦：基线时，SAID亚型的糖尿病相关痛苦得分高于其他所有亚型，且在Bonferroni-Holm校正后仍具有统计学意义。5年随访时，SAID亚型与MOD亚型的糖尿病相关痛苦得分变化具有统计学意义，但校正后差异不显著。

以往基于表型聚类的糖尿病亚型差异分析主要集中在糖尿病相关的躯体并发症和合并症，如心血管、肾脏和肝脏疾病。在该项研究中，研究者们考察了患者报告结果（PROs）在糖尿病亚型间的差异，以及这些亚型是否能够预测5年后的PROs变化。

研究发现，在糖尿病诊断时，不同糖尿病亚型之间已经存在PROs的差异。特别是SIRD亚型在基线时表现出更高的抑郁症状得分和更低的身体HRQOL得分。尽管在5年随访时，亚型对PROs变化的预测能力有限，但描述性分析显示，SIRD亚型在5年后仍具有最高的抑郁症状得分和最低的身体HRQOL得分。这表明，SIRD亚型可能不仅在糖尿病相关躯体并发症方面存在更高的风险，还可能在心理健康方面面临更大的挑战。

该项研究的局限性包括样本的非人群基础设计，导致研究人群主要由白人、较年轻、受教育程度较高且多为男性的个体组成，这可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，由于样本量有限，某些亚型（如SIDD）可能被低估，从而影响了亚型间PROs差异的估计精度。尽管如此，该项研究为识别糖尿病患者中高风险亚型提供了初步证据，为未来的精准医学干预提供了方向。

未来的研究应进一步探讨这些亚型在更长时间内的PROs变化情况，并验证这些差异是否适用于更广泛的人群。同时，研究还应关注潜在的生物学机制，如胰岛素抵抗和炎症标志物与PROs之间的关系，以更好地理解糖尿病与心理健康之间的复杂联系。

参考文献：

JANA SOMMER,SANDRA OLIVIA BORGMANN,VERONIKA GONTSCHARUK, et al.Lancet Diabetes Endocrinol,2024 Dec;12(12):890-903.

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