家族糖尿病史与儿童1型糖尿病临床特征：瑞典人群研究
作者：医学论坛网 来源：医学论坛网 日期：2025-05-07
导读
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。
导语：1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境和生活方式等多种因素。近年来，随着生活方式的改变和肥胖率的上升，T1D的发病率在全球范围内呈上升趋势。研究表明，家族糖尿病史可能对儿童T1D的发病风险和临床表现产生重要影响。Emma Hedlund及其研究团队发表在Diabetes Care上的一篇文章[1]，旨在通过瑞典人群为基础的研究，探讨家族糖尿病史（包括1型和2型糖尿病）在儿童T1D发病中的作用，以及其对临床特征的影响。
1型糖尿病（T1D）在儿童和青少年中是一种异质性疾病，其临床表现、人类白细胞抗原（HLA）基因型和自身抗体模式存在差异。近年来，T1D、2型糖尿病（T2D）和肥胖症的发病率在全球范围内均呈上升趋势。研究表明，肥胖与低风险HLA基因型在T1D发病中的作用逐渐受到关注。然而，目前尚不清楚家族2型糖尿病史是否在T1D儿童中更为常见，以及家族糖尿病史是否会影响T1D的临床特征。
该项研究的主要目的是比较T1D儿童与无糖尿病儿童的父母糖尿病患病率，并分析家族糖尿病史对T1D儿童诊断时临床特征的影响。研究假设为：父母T2D病史在T1D儿童中比普通人群更为常见，并且家族糖尿病史与T1D的临床表型相关。
这是一项基于瑞典全国人群的队列研究，旨在比较T1D儿童与无糖尿病儿童的父母糖尿病患病率，并分析家族糖尿病史对T1D儿童诊断时临床特征的影响。研究纳入了2005年至2010年期间确诊的3 603名T1D儿童，并选取了来自“Exploring the Iceberg of Celiacs in Sweden（ETICS）”研究的11050名无糖尿病儿童作为对照组。
在样本纳入方面，研究严格筛选了确诊为T1D的儿童，排除了其他类型糖尿病或未分类糖尿病的患者，以及缺少抗体结果、不愿参与或中途退出的患者。最终纳入的3 603名T1D儿童中，收集了其父母和祖父母的糖尿病史信息，并根据家族糖尿病史分为四组：仅T1D家族史、仅T2D家族史、T1D和T2D均有家族史以及无糖尿病家族史。主要评价指标包括父母糖尿病患病率、儿童的体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、自身抗体阳性率、糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率以及人类白细胞抗原（HLA）基因型分布。次要评价指标则包括儿童的性别、年龄、超重或肥胖比例等。
家族糖尿病史的患病率
在BDD研究队列中，3603名T1D儿童中有40.5%具有家族糖尿病史，其中12.3%为T1D家族史，32.7%为T2D家族史，4.4%为T1D和T2D均有家族史。与无糖尿病的对照组相比，T1D儿童的父母T1D和T2D患病率均显著更高（RR分别为3.93和1.88，P值均<0.001）。这表明家族糖尿病史在T1D儿童中更为常见。（图1-2）
该图展示了BDD队列中11~13岁T1D儿童与ETICS研究中无糖尿病儿童的父母T1D和T2D患病率的比较。结果显示，T1D儿童的父母T1D和T2D患病率显著高于无糖尿病儿童。
该图展示了T1D儿童的家族糖尿病史分布情况，按父母和祖父母的性别分层。结果显示，T1D儿童更有可能从父亲或祖父那里继承糖尿病史。
家族糖尿病史对临床特征的影响
研究发现，具有T2D家族史的T1D儿童更有可能超重或肥胖（P=0.002）。具体而言，T2D家族史组的超重或肥胖比例为13%，显著高于无家族糖尿病史组的9.2%。此外，具有T1D家族史的儿童在诊断时年龄更小，且平均HbA1c水平较低。具有T2D家族史的儿童携带高风险HLA-DQ2/8基因型的比例较低，但这一结果在多重比较校正后不具有统计学意义。
其他临床特征的比较
研究还分析了其他临床特征，包括自身抗体和糖尿病酮症酸中毒（DKA）的发生率。结果显示，不同家族糖尿病史组之间在自身抗体和DKA发生率方面并无显著差异。总体而言，尽管存在一些差异，但各组之间的临床特征差异相对较小。
研究结果表明，不仅T1D家族史，T2D家族史也在T1D儿童中更为常见。这提示T2D家族史可能增加T1D的发病风险，或者两者之间存在共享的遗传或环境风险因素。既往研究也支持肥胖可能增加T1D的发病风险，而研究中T2D家族史与超重或肥胖的关联进一步支持了这一观点。
具有T2D家族史的T1D儿童更有可能超重或肥胖，这可能与T2D的遗传易感性或生活方式因素有关。此外，T2D家族史组儿童携带高风险HLA-DQ2/8基因型的比例较低，这可能暗示T2D家族史与T1D的发病机制之间存在复杂的相互作用。然而，这一结果在多重比较校正后不具有统计学意义，因此需要进一步研究来验证。研究存在一些局限性。首先，对照组并非与T1D儿童匹配的对照组，且数据基于自我报告问卷，可能存在信息偏差。其次，研究未能控制父母的体重情况，这可能影响结果的解释。此外，尽管研究样本量较大，但某些亚组的样本量较小，可能导致统计分析的局限性。
总之，该项研究通过瑞典人群为基础的研究，揭示了家族糖尿病史在儿童T1D发病中的重要作用。研究发现，T1D儿童中不仅T1D家族史更为常见，T2D家族史也更为普遍，并且与超重或肥胖相关。这些结果强调了家族糖尿病史在理解T1D临床异质性中的重要性，并提示T2D家族史可能通过遗传或环境因素影响T1D的发病风险。未来的研究需要进一步探讨家族糖尿病史与T1D发病机制之间的具体联系，以及如何利用这些信息进行T1D的风险预测和预防。
EMMA HEDLUND,JASAMANTOJJAR,LISA LILJA, et al. Diabetes Care,2024 Nov 1;47(11):2012-2016.
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