导语：饮酒与糖尿病，一个伤身一个需控糖，两者的关系怎会扯上“保护”?一直以来，人们聚焦过量饮酒的危害，却对轻中度饮酒的影响莫衷一是，更说不清饮酒频率、方式这些细节扮演的角色。这项研究正为厘清这层复杂关联提供了新的关键线索。

        轻中度饮酒与2型糖尿病风险关联存争议，

        饮酒模式的影响研究不足，

        需深入探索

        长期以来，轻中度饮酒(男性每日不超过2杯或30g乙醇，女性每日不超过1杯或15g乙醇)与2型糖尿病(T2D)风险的关联存在争议，这一争议对公共卫生领域具有重要意义。尽管过量饮酒的危害已明确，如导致损伤、癌症、心理健康问题等，但轻中度饮酒的影响尚未有定论。

        此前，多项流行病学研究表明轻中度饮酒可能降低T2D风险，但存在潜在偏倚，如将因健康问题戒酒的former drinkers归为不饮酒者导致的反向因果关系，以及社会经济地位(SES)等混杂因素的干扰。孟德尔随机化(MR)研究多得出无关联的结论，但这类研究存在局限性，其使用的遗传变异更多与酗酒相关，而非轻中度饮酒，且难以反映饮酒频率、是否随餐饮用等模式。

        同时，关于饮酒模式(频率 vs. 量、饮品类型、是否随餐)的研究较少，仅有少数研究探讨，且结论不一致，如日本男性研究因饮酒量高、未控制饮食等混杂因素，结果参考价值有限。2025年7月，Diabetes Care杂志发表了一篇题为“Alcohol Intake, Drinking Pattern, and Risk of Type 2 Diabetes in Three Prospective Cohorts of U.S. Women and Men”的文章，旨在通过三大队列深入探究总饮酒量及饮酒模式与T2D的关联，填补该领域研究空白。

        采用三大前瞻性队列，

        多次评估饮酒量与混杂因素，

        全面控制干扰以确保结果可靠

        本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探讨总饮酒量及饮酒模式(频率 vs. 量、饮品类型、是否随餐)与2型糖尿病在三个队列中的关联。

        研究对象来自美国三大队列：护士健康研究(NHS)、护士健康研究II(NHSII)和卫生专业人员随访研究(HPFS)，最终纳入200,969名参与者。基线定义为首次收集饮酒数据的时间(NHS为1980年，NHSII为1991年，HPFS为1986年)。

        排除标准包括：基线时为不饮酒者但过去10年饮酒量大幅减少者、有糖尿病等基础疾病史、食物频率问卷(FFQ)不完整或能量摄入不合理、基线饮酒量缺失者。通过FFQ每4年评估一次饮酒量，包括不同饮品的摄入频率，计算每日乙醇摄入量，并多次评估饮酒频率等模式信息。

        采用Cox比例风险模型估计风险比(HR)及95%置信区间(CI)，调整了种族、吸烟、体力活动等多种混杂因素，还进行了敏感性分析，如考虑不同参考组、潜伏期分析等，以增强结果的可靠性。

        轻中度饮酒降低2型糖尿病风险，

        饮酒频率为主要驱动因素，

        性别与随餐情况影响关联

        研究对200,969名参与者进行了30年随访，共记录20,551例2型糖尿病病例，核心结果如下：

        首先，总酒精摄入量与2型糖尿病风险呈负相关。以不饮酒者为参考，各饮酒量组的多变量风险比(HR)均显示风险降低。例如，在NHS队列中，5-14.9g/天组的HR为0.74(0.69,0.79)，15-29.9g/天组为0.64(0.58,0.70);NHSII队列中，5-14.9g/天组HR为0.66(0.61,0.72)，15-29.9g/天组为0.68(0.58,0.79);HPFS队列中，5-14.9g/天组HR为0.88(0.77,0.999)，15-29.9g/天组为0.84(0.72,0.97)。该关联在延长潜伏期、更换暴露模型等敏感性分析中依然稳健，且排除former drinkers或仅纳入有症状病例后仍成立。

        其次，饮酒频率是风险降低的主要驱动因素(图1整体趋势)。调整协变量后，饮酒频率越高，风险越低：与每周饮酒1-2天相比，每周饮酒5-6天的HR在NHS为0.73(0.65,0.83)、NHSII为0.73(0.62,0.86)、HPFS为0.76(0.67,0.86)，且每增加1天饮酒，风险降低6-7%。联合分析显示，无论单次饮酒量<10g还是≥30g，每周饮酒≥5天的男性HR为0.73，女性在每周1-2天即出现风险降低，且频率的影响远超单次饮酒量(图1中“5+天”对应柱形)。

图1：饮酒频率与每次饮酒量联合对2型糖尿病风险的影响

        再次，性别差异影响关联起始节点。女性从每周饮酒1-2天开始出现风险降低，而男性需每周饮酒3-4天;但两者均在每周饮酒≥5天时风险最低(图1中NHS、NHSII女性亚组与HPFS男性亚组对比)。

        最后，随餐饮酒的影响有限。在NHSII和HPFS亚组中，女性摄入25-75%酒精随餐时风险较低，男性仅饮用烈酒且随餐时呈类似趋势;但摄入>75%随餐酒精时，女性关联减弱，男性无显著关联，且该结果不受频率和量的显著影响。

        总结

        本研究通过三大美国队列，排除former drinkers并控制多种混杂因素后发现，轻中度饮酒，尤其是规律少量饮酒，与男性和女性的2型糖尿病风险降低相关，且饮酒频率的作用大于每日饮酒量，性别在风险降低的起始饮酒频率上存在差异。

        该研究的核心价值在于：首次在女性中深入探讨饮酒频率与量的联合模式对T2D风险的影响;通过排除偏倚、多次评估和敏感性分析，增强了结果的可靠性;明确了饮酒频率是降低风险的主要驱动因素，为理解两者关联提供了新视角。

        尽管存在研究对象为白人健康专业人员等局限性，但其结果为轻中度饮酒与T2D风险的关联提供了有力证据，对公共卫生建议和后续研究具有重要参考意义，但需注意不应因此鼓励不饮酒者开始饮酒，需综合考量酒精的整体危害。

        参考文献

        Li X, Hur J, Smith-Warner S A, et al. Alcohol intake, drinking pattern, and risk of type 2 diabetes in three prospective cohorts of US women and men[J]. Diabetes Care, 2025, 48(7): 1189-1197.

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