导语：一场突如其来的关节剧痛，总在深夜悄然发作，你是否也曾被“痛风”折磨得无计可施?当前药物疗效有限、副作用频发，如何才能在缓解症状的同时避免毒副反应?越来越多研究正将目光投向中草药，探索它在免疫调节与炎症控制中的多重潜能。

        传统草药治疗痛风，精准医疗的潜力何在?

        急性痛风性关节炎(AGA)是由于关节周围组织中单钠尿酸盐(MSU)晶体堆积引发的快速炎症反应。近年来，痛风的发病率在全球范围内呈上升趋势，欧美国家的患病率为2.7%-6.7%，中国约为1.1%。痛风的病程可分为无症状高尿酸血症期、MSU晶体无症状沉积期、急性痛风发作期和慢性痛风性关节炎期。急性发作期症状包括关节红肿、活动受限和剧烈疼痛，若未及时干预，痛风可能反复发作并进展为慢性难治性痛风。

        目前，痛风的一线治疗药物包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、口服秋水仙碱和糖皮质激素。然而，这些药物虽能有效缓解疼痛和抑制炎症，但存在严重的肝肾毒性、胃肠道反应等副作用，限制了其临床应用。近年来，靶向药物治疗成为AGA研究的热点，如IL-1β抑制剂和针对NLRP3炎症体的生物制剂。但这些生物制剂因可能引发严重感染、过度激活免疫反应以及高昂的价格而应用受限。

        在此背景下，传统草药的治疗潜力逐渐受到关注。越来越多的证据表明，某些传统草药的提取物、单体和活性成分对AGA具有良好的治疗效果，其含有的黄酮类、酚类、生物碱和萜类等生物活性物质，可通过与多个靶点相互作用，实现有效管理AGA。然而，尽管已有大量民族药理学研究聚焦于草药治疗AGA，但综合分析这些药物治疗靶点的综述仍较为有限。

        2024年4月，Journal of Ethnopharmacology发表了一篇题为“Traditional herbal medicine for acute gouty arthritis: A comprehensive review of pharmacological mechanisms and therapeutic targets”的文章，详细总结了传统草药中有效成分治疗AGA的潜在药理机制，包括活性成分、提取物和处方，并深入探讨了相关的潜在机制和分子靶点，为基于草药的精准AGA治疗提供了信息和参考，填补了领域内对草药治疗AGA靶点系统综述的空白。

        传统草药治疗AGA多靶点协同，机制几何?

        传统草药治疗AGA的核心在于其多靶点协同作用。AGA的发病涉及多种免疫细胞、炎症因子、信号通路以及氧化应激反应。传统草药中的活性成分可通过调节这些靶点，发挥抗炎、镇痛和免疫调节作用。

        在免疫调节方面，草药可影响巨噬细胞极化、中性粒细胞功能、T细胞亚群平衡以及NK细胞活性。例如，某些草药成分可促进巨噬细胞从促炎的M1型向抗炎的M2型极化，减少炎症因子的释放;还可调节中性粒细胞的募集和活化，影响其在关节腔内的聚集和NETs形成，进而减轻炎症反应。此外，草药对T细胞亚群的调节作用也备受关注，Th1/Th2和Th17/Treg的平衡对维持免疫稳态至关重要，特定草药成分可调节Th17和Treg细胞的功能，影响IL-17等细胞因子的分泌。

        炎症因子在AGA的发病中起关键作用，传统草药可通过调节多种炎症因子的表达和释放来缓解炎症。IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子的过度表达是AGA炎症反应的重要驱动力，而IL-10、IL-37等抗炎因子则具有抑制炎症的作用。草药中的活性成分如白藜芦醇、姜黄素等，可抑制IL-1β、TNF-α等促炎因子的产生，同时促进抗炎因子的表达。

        NLRP3炎症体是AGA炎症反应的核心调控因子之一。MSU晶体可激活NLRP3炎症体，导致IL-1β和IL-18的成熟和释放，加剧炎症反应。多种草药成分可通过不同机制抑制NLRP3炎症体的激活，如抑制NF-κB信号通路、干扰NLRP3的翻译后修饰、阻断caspase-1活化等。例如，姜黄素可抑制NLRP3炎症体的激活，减少IL-1β的释放;槲皮素可通过调节Th17/Treg平衡和分泌IL-17来减轻炎症。

        信号通路的调控也是草药治疗AGA的关键机制之一。NF-κB信号通路在炎症反应中发挥核心作用，其激活可导致多种促炎因子的产生。MAPK家族包括p38、ERK和JNK等，参与调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症和先天免疫等多种生理活动。草药中的酚类和黄酮类化合物可作为NF-κB和MAPK信号通路的有效调节剂，抑制炎症反应。例如，白藜芦醇可通过激活SIRT1促进自噬，抑制NLRP3炎症体激活，进而减轻GA炎症。

        氧化应激在AGA的发病中也起着重要作用。正常情况下，机体维持着稳定的氧化平衡，但在某些因素刺激下，ROS浓度会反应性增加，引发氧化应激反应，导致关节损伤、疼痛和功能障碍。Nrf2作为转录因子，在调控氧化应激中起关键作用，其激活可增强下游抗氧化酶如HO-1、SOD和GSH的活性，减轻氧化应激。草药中的酚类化合物可限制ROS的产生，发挥抗氧化作用。现代药理学研究表明，某些生物活性成分如黄酮类和生物碱可通过抑制Nrf2通路，发挥抗炎和抗氧化作用，缓解AGA。

        此外，miRNA在AGA的发展和草药治疗中也受到关注。miRNA的异常表达与多种疾病相关，包括癌症、神经退行性疾病和免疫相关疾病。研究发现，特定miRNA可通过靶向NLRP3炎症体、TAK1等关键因子，调节炎症反应。例如，miR-223-3p和miR-22-3p可通过靶向NLRP3抑制炎症反应;miR-488和miR-920可通过靶向IL-1β抑制促炎因子的产生。草药靶向miRNA的研究虽有限，但已显示出初步潜力，为AGA的治疗提供了新思路。

        总结

        本综述系统总结了传统草药在AGA治疗中的潜在药理机制和分子靶点，强调了其多组分、多途径和多靶点的特点。与传统一线药物相比，草药资源丰富、获取容易、疗效显著且毒副作用较少。然而，鉴于传统草药成分的复杂性，仍需进一步研究以阐明其发挥作用的详细机制和分子靶点。综述指出，草药治疗AGA的研究主要集中在抗炎和调节NLRP3炎症体方面，但在调节其他免疫细胞和氧化应激方面的研究仍显不足。此外，miRNA与AGA的发生发展密切相关，但关于miRNA靶向草药的研究较少。未来的研究可聚焦于更多潜在靶点，探索草药在这些靶点上的作用机制。综述还强调，由于传统草药成分复杂，其在全球范围内的接受和应用受限。前沿技术如蛋白质组学、代谢组学、单细胞测序和纳米递送技术为探索草药治疗AGA的新靶点提供了机遇。通过利用基因编辑动物和细胞因子过表达模型，可更深入地研究草药成分的作用机制。随着临床研究的成熟，草药活性成分在随机对照试验(RCT)中得到验证，将加速基础研究向临床实践的转化。

        参考文献

        SIWEI WANG, WEI LIU, BOWEN WEI et al. Traditional herbal medicine: Therapeutic potential in acute gouty arthritis,Journal of Ethnopharmacology,Volume 330,2024,118182,ISSN 0378-8741,https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118182.

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