导语：当手术刀放下后，体重秤上的数字却开始悄然回升——这是多少减重术后患者深夜的焦虑，又是多少代谢外科医生门诊时的沉默叹息?我们拥有了改变消化解剖结构的精湛技术，却在对抗体重反弹的持久战中频频失守。

        药物干预的空白、医保政策的滞后、临床证据的碎片化，让这一领域长期处于"有需求、无方案"的尴尬境地。而一项来自阿尔卑斯山麓的真实世界研究，正试图用数据打破这一僵局：它不仅量化了GLP-1受体激动剂在这一特殊人群中的确切获益，更在两种主流药物之间做出了前所未有的头对头比较，为临床决策提供了久违的清晰坐标。

        减重手术后体重反弹的"无人区"：

        GLP-1受体激动剂能否填补治疗空白?

        减重手术(Bariatric Surgery)目前被视为治疗重度肥胖的"金标准"，能够带来持久的体重下降、改善心血管危险因素、降低肥胖相关合并症风险，甚至减少全因死亡率。然而，临床现实往往比理想骨感——根据定义不同，高达20%-50%的患者会在术后经历体重反弹，这不仅削弱了手术的长期获益，更让患者和医生陷入"手术白做了"的沮丧困境。

        当前，针对术后体重反弹的标准治疗方案尚未建立。生活方式干预、行为矫正、药物辅助虽有所应用，但效果参差不齐;而修正手术(Revisional Surgery)通常仅适用于存在明确解剖结构异常(如胃囊扩张、吻合口瘘)的难治性病例。在这一背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)——尤其是利拉鲁肽(Liraglutide)和司美格鲁肽(Semaglutide)——凭借其卓越的减重效果和良好的安全性，逐渐成为临床关注的焦点。

        然而，GLP-1 RAs在术后体重反弹患者中的应用仍处于"灰色地带"。尽管已有研究证实其在普通肥胖人群中可实现高达15%的体重降幅，但针对减重术后这一特殊群体的证据大多局限于小样本观察性研究或个案报告。更棘手的是，在瑞士等许多国家，这类药物对无糖尿病的术后患者并不纳入医保报销，临床医生只能"摸着石头过河"，在标签外用药(off-label)与患者经济负担之间艰难权衡。

        2023年2月，Obesity Surgery杂志发表了一篇题为"Efficacy of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Liraglutide and Semaglutide for the Treatment of Weight Regain After Bariatric Surgery: a Retrospective Observational Study"的文章，正是在这一临床痛点上投下了关键的一束光。该研究来自瑞士圣加仑州医院的肥胖门诊中心，首次在同一真实世界队列中比较了两种主流GLP-1 RAs的疗效，为这一"无人区"提供了宝贵的循证依据。

        真实世界回溯设计，双药并行观察;

        六个月纵向随访，多维指标评估

        本研究是一项单中心回顾性观察性研究，旨在评估GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽和司美格鲁肽)治疗减重手术后体重反弹的疗效与安全性。

        研究团队从瑞士圣加仑州医院肥胖门诊中心的数据库中，筛选出2016年11月至2021年11月期间因术后体重反弹而接受GLP-1 RA治疗、且具备6个月完整随访数据的患者。纳入标准包括：至少完成6个月药物治疗、术后体重最低点至少出现在12个月前、存在明确的体重反弹记录。最终50例患者纳入分析，其中29例接受利拉鲁肽治疗(28例3.0mg每日皮下注射，1例1.8mg)，21例接受司美格鲁肽治疗(20例1.0mg每周皮下注射，1例14mg每日口服)。

        研究干预措施根据临床实际情况灵活制定：利拉鲁肽3.0mg为获批用于体重管理的标签内用药，而司美格鲁肽1.0mg及口服制剂均为标签外使用(off-label)，主要适用于无法获得利拉鲁肽报销或经济负担过重的患者。所有患者在用药前均接受强化生活方式干预，部分患者还排查了解剖结构异常(如钡餐造影或胃镜检查)。

        主要评价指标包括：治疗6个月后的总体重变化百分比、BMI变化值，以及体重反弹幅度的逆转比例(即减掉的体重占反弹体重的百分比)。次要评价指标为安全性，通过病历记录的不良事件发生率及严重程度进行评估。此外，研究还预设了多项敏感性分析，探讨药物类型、术后至用药时间、糖尿病状态、性别、年龄、解剖异常、自付费用状态等因素对疗效的影响。

图1：研究设计

        六月治疗逆转六成反弹体重，

        司美格鲁肽显著优于利拉鲁肽;

        不良反应轻微可控，安全性谱与已知一致

        该研究的核心发现令人振奋：在术后体重反弹这一临床难题上，GLP-1 RAs展现出了"力挽狂澜"的潜力。研究队列的中位基线体重为90.5kg(IQR 83.4-107.9)，BMI 34.0 kg/m²(IQR 31.7-38.7)，自术后体重最低点已反弹15.1%的总体重(IQR 10.6%-22.8%)，相当于反弹了4.6 kg/m²的BMI。经过6个月的GLP-1 RA治疗，患者平均减重8.8%(IQR 5.2%-11.4%)，BMI下降2.9 kg/m²(IQR 1.8-4.0)，成功逆转了67.4%的反弹体重(IQR 40.4%-92.2%)。作者明确指出："For patients experiencing weight regain after bariatric surgery, two-thirds of the weight regain can be safely lost with GLP1-RA"——这一数据为临床决策提供了量化依据。

        分层分析揭示了药物间的显著差异：司美格鲁肽组的中位体重降幅达9.8%(IQR 8.2%-13.0%)，明显优于利拉鲁肽组的7.3%(IQR 3.1%-10.3%)(P<0.05);相应地，司美格鲁肽组BMI下降3.9 kg/m²，也显著大于利拉鲁肽组的2.5 kg/m²(P<0.001)。值得注意的是，这一优势是在"不公平"的条件下取得的——司美格鲁肽使用的是糖尿病适应症剂量(1.0mg每周)，而利拉鲁肽使用的是肥胖适应症剂量(3.0mg每日)。在达标率方面，76.0%的患者实现了≥5%体重下降，38.0%实现≥10%下降，12.0%实现≥15%下降;司美格鲁肽组的≥5%达标率高达85.7%，≥10%达标率47.6%，≥15%达标率23.8%，均优于利拉鲁肽组(69.0%、31.0%、3.5%)。

        安全性数据同样令人安心。36.0%的患者报告了不良事件，但均为轻度、一过性，且主要局限于胃肠道系统(恶心22.0%、便秘10.0%、呕吐/腹胀/腹泻各2.0%)，无严重不良事件记录。作者总结道："Adverse events were documented for approximately a third of the patients, all of which were mild, transient, and primarily related to the gastrointestinal system, with no severe adverse events reported."

        敏感性分析进一步验证了结果的稳健性：术后至用药时间≥72个月的患者显示出更强的减重趋势(BMI下降3.1 vs 2.6 kg/m²，P=0.12);糖尿病状态、性别、年龄、是否存在解剖异常、反弹幅度大小、是否自付费用等因素均未显著影响疗效。有趣的是，即使存在胃囊扩张或吻合口扩张等解剖异常，GLP-1 RAs依然有效，这为"先药物后手术"的阶梯治疗策略提供了支持。

图2：箱线图展示了在基线以及6个月的GLP-1受体激动疗法(n=30)后，体重测量前的身体质量指数(BMI)变化

        总结

        本研究通过一项单中心回顾性观察性设计，首次在同一真实世界队列中系统评估了利拉鲁肽和司美格鲁肽治疗减重手术后体重反弹的疗效与安全性，填补了该领域"有药可用但证据不足"的关键空白。核心数据显示，经过6个月治疗，患者可逆转约三分之二的反弹体重，其中司美格鲁肽在较低剂量下仍显著优于利拉鲁肽，且不良反应轻微可控。

        这一发现不仅与SCALE、SUSTAIN、STEP等大型随机对照试验的结果相呼应，更在术后这一特殊人群中验证了GLP-1 RAs的"跨界"价值。研究的独特贡献在于其"真实世界"属性——heterogeneous的患者群体(涵盖胃旁路术、袖状胃切除术、修正手术等)、灵活的用药策略(标签内与标签外并用)、以及贴近临床实践的决策逻辑，使得结论对日常诊疗具有更强的可迁移性。

        作者敏锐地指出，随着术后时间延长，内源性GLP-1分泌可能逐渐衰减，这为外源性GLP-1 RA的"精准介入"提供了生理学依据。尽管回顾性设计存在选择偏倚和混杂因素的局限，但研究成功地在"混乱"的真实数据中提炼出了清晰的临床信号，有力推动了GLP-1 RAs从糖尿病/肥胖领域向术后体重管理领域的拓展，并为后续随机对照试验的设计奠定了坚实基础。

        参考文献

        Jensen AB,RenströmF, Aczél S, Folie P,Biraima-Steinemann M,BeuschleinF, Bilz S. Efficacy of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Liraglutide and Semaglutide for the Treatment of Weight Regain After Bariatric surgery: a Retrospective Observational Study.ObesSurg. 2023 Apr;33(4):1017-1025.doi: 10.1007/s11695-023-06484-8.Epub2023 Feb 11. PMID: 36765019; PMCID: PMC9918402.

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