内分泌

CSE2015 热点预览 | 母义明:干细胞治疗2型糖尿病的现状与未来

作者:中华医学会内分泌学分会 来源:中华医学会内分泌学分会 日期:2015-08-18
导读

         CSE2015 热点预览 | 母义明:干细胞治疗2型糖尿病的现状与未来

        日期:2015-08-28

        地点:中华厅

        时间:09:30-10:00

        个人简介

        母义明,主任医师、教授,博士生导师。清华大学医学院教授,博士生导师和南开大学医学院教授,博士生导师。现任解放军总医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会候任主任委员,解放军医学会内分泌专业委员会主任委员,中国医师协会内分泌代谢分会副会长,北京市医学会糖尿病学分会前任主任委员,北京市医学会内分泌学分会副主任委员,《中华内分泌代谢杂志》、《中国医学前沿杂志》和《实用内科杂志》副主编、《药品评价杂志》主编、《中华内科杂志》和《中华糖尿病杂志》等杂志编委。《J Clin Endocrinol Metab》、《Nat Rev Endocrinol》和《Lancet DiabetEndicrinol》中文版副主编。长期致力于内分泌疾病的临床和基础研究。重点研究糖尿病及其并发症的作用和机制等。曾获军队科技进步二等奖和医疗成果奖二等奖。培养博士后5名、博士生26名、硕士生34名。

        在发表SCI论文100余篇,国内核心期刊发表论文200余篇。承担国家重大科技研究项目3项和国家自然科学基金4项,2008年获得全军杰出青年基金。2012年被中华医学会授予杰出贡献奖。

        题目:干细胞治疗2型糖尿病的现状与未来

        我国糖尿病的患病率正呈快速上升的趋势。而在我国患病人群中,以2型糖尿病(T2DM)为主,T2DM占90.0%以上。T2DM是一组由于胰岛素依赖性组织(主要是肝脏与骨骼肌等外周组织)对胰岛素生物学效应减弱(“胰岛素抵抗”)以及胰岛beta细胞缺陷而形成的以空腹以及餐后血糖升高为主要特征的代谢异常综合征。目前研究最为广泛的治疗糖尿病的干细胞包括胚胎干细胞(ESCs),诱导的多能干细胞(iPSCs)以及间充质干细胞(MSCs)。ESCs与iPSCs可以分化为体内各种细胞类型。根据胰腺发育的知识,在体外运用小分子物质可逐步诱导为胰岛素分泌细胞(IPCs)。然而所得IPCs数量有限,多不成熟,无糖反应性。部分研究者将ESCs分化为胰腺前体细胞,移植入动物体内,在体内继续分化为成熟的IPCs,可以有效缓解高血糖。但此方法有潜在的致瘤风险。如何高效诱导具有糖反应性的IPCs以及如何纯化是未来发展的方向。MSCs是广泛存在于多种组织中的成体干细胞。临床研究显示MSCs治疗T2DM有效,我们初期结果也证实MSCs可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量。MSCs通过减轻T2DM大鼠的胰岛素抵抗,同时促进beta细胞数量和功能的恢复,显著降低T2DM大鼠的血糖水平。我们近几年工作表明MSCs改善胰岛素抵抗机制如下:1.分泌IL-6促使脂肪组织中促炎的M1型巨噬细胞向抗炎的M2型巨噬细胞转变;2.抑制胰岛素靶组织细胞中NLRP3炎症小体;3.外泌体中富含的microRNA181a抑制PTEN的表达,上调PI3K/Akt信号通路。此外,MSCs可能通过以下途径促进beta细胞数量和功能的恢复:1.增强beta细胞的自噬,减少2型糖尿病大鼠中beta细胞的凋亡。2.促进了ins/glucagon双阳性细胞的出现,从而促进beta细胞再生。未来的发展方向是:1.如何通过体外模拟体内2型糖尿病的环境,对间充质干细胞预处理从而提高其治疗效应。我们初步研究发现,体外高糖培养的MSCs分泌FGF21显著增高。体外高糖培养的MSCs降糖效果优于正常MSCs。慢性炎症微环境,糖基化产物预处理MSCs的研究也正在进行中。2.进一步解析MSCs促进beta细胞原位再生的机制。我们发现,在beta细胞几乎全部毁损的模型中,alpha细胞经历了去分化和再分化的过程,从而转变为beta细胞。MSCs是否通过调控这一过程促进alpha细胞向beta细胞的转变尚在研究中。T2DM的初步临床研究结果显示:MSCs能够降低患者血糖、减少患者胰岛素使用剂量并明显改善胰岛素抵抗。

        欲知详情,请于2015-08-28上午09:30-10:00到会场中华厅现场聆听母义明教授精彩演讲!

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